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Según una hipótesis, el topónimo Ledaña deriva de un adjetivo céltico, litania, que significa «amplia» o «extensa», y que está emparentado con voces del galo, del antiguo irlandés y del galés, y sirvió en bretón para dar nombre a la isla de Britania. El gentilicio podría haberse conservado en el bronce de Botorrita, donde se hace referencia a un tal Turaio de los Litanos. En cambio, la posibilidad de derivar Ledaña del latín limitanea es remota, porque cabría esperar un resultado con n, como Lendaña o Lendeña, y la evolución propuesta en esa línea es completamente irregular. La hipótesis céltica es la más defendida, pero no está demostrada.
Es una comarca de antiguas culturas, poblada por asentamientos iberos, con influencias fenicias y cartaginesas, si se atiende a los restos arqueológicos. Fue también tierra de dominio musulmán hasta que Alfonso VIII arrebató a los almohades las plazas de Alarcón e Iniesta, en 1184 y 1186. La zona se repobló hace ocho siglos a costa de asentamientos legitimados por el Fuero de Cuenca.