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El nombre de Sevilla es muy antiguo y de origen prerromano, y no hay consenso sobre su significado. Las dos hipótesis principales apuntan al mundo fenicio.
La más extendida entre los filólogos, que se remonta al siglo XVI, hace derivar el nombre primitivo de la palabra fenicia spal, «tierra llana», a la que se habría añadido un sufijo -al- presente en otros topónimos peninsulares. La segunda, más minoritaria, lo relaciona con Hisbaal, un nombre propio fenicio que podría interpretarse como «regalo de Baal», y que habría sido el de un personaje que dio nombre a un puerto o a un asentamiento en este lugar.
El primer nombre documentado de la ciudad aparece tras la conquista romana, en fuentes griegas y latinas, como Hispal y después como Hispalis. Según san Isidoro de Sevilla, Julio César fundó en ese lugar la Colonia Iulia Romula Hispalis, latinizando el nombre del poblado indígena (Ispal) y añadiéndole el suyo propio y el de Roma, una fórmula habitual en las colonias romanas. De Hispalis procede el gentilicio culto «hispalense».
En época andalusí el nombre evolucionó a Ishbīliya, porque el árabe carecía del sonido «p» y lo sustituyó por «b», y cambió la «a» tónica por «i», un fenómeno característico del árabe de al-Ándalus. De esa forma deriva la actual Sevilla. Durante un breve periodo, bajo poder musulmán, también se la llamó Hims al-Andalus, nombre tomado de la ciudad siria de Hims.
Entre los gitanos andaluces se ha usado tradicionalmente el nombre caló Serva la Barí, «Sevilla la Grande».